Une équipe médicale de Colombie, en collaboration avec une équipe américaine, vient de publier le cas clinique d’un garçon atteint de la forme infantile tardive de la maladie de Sandhoff, diagnostiqué à l’âge de 4 ans et mis sous un traitement expérimental combiné miglustat et régime cétogène. Ces premiers résultats font le point après deux ans de traitements.
La maladie de Sandhoff est une maladie dont le principal organe touché est le cerveau (troubles neurodégénératifs) mais pouvant également affecter le foie, la rate, les os et plus rarement le cœur.
Il existe 3 sous-types en fonction de la sévérité de la maladie, lié à l’âge d’apparition et à la rapidité d’évolution des symptômes : la forme infantile précoce (la plus fréquente), la forme infantile tardive ou juvénile et la forme adulte.
Au moment du diagnostic, le garçon présentait une macrocéphalie (hypertrophie de la tête), une hépatomégalie (gros foie), une cyphoscoliose, une hypotonie généralisée, une ataxie (trouble de la coordination des mouvements), une faible capacité de communication et une stéréotypie (reproduction involontaire et continue des mêmes gestes ou mots). Les imageries cérébrales (IRM, électroencéphalogramme) montraient un certain nombre d’atteintes, aucun des traitements tentés jusque-là ne permettaient de réguler les troubles épileptiques qui avaient débuté à l’âge de 12 mois. Symptômes rares dans cette maladie, l’imagerie révélait certains troubles cardiaques.
Après avoir obtenu un consentement éclairé des parents pour la mise en place d’un traitement expérimental, l’enfant débute un traitement par miglustat à 100 mg par jour associé à un régime cétogène (régime alimentaire à très basse teneur en glucides prescrit pour réguler les crises épileptiques). Au bout de 6 mois, le miglustat est augmenté à 200 mg par jour puis, à nouveau 6 mois plus tard, à 300 mg par jour.
L’article présente les résultats de l’évolution de la maladie après 2 ans de traitement. Celui-ci est bien toléré et a permis à l’enfant de reprendre du poids. L’imagerie cardiaque révèle une amélioration associée à une meilleure fonction ventriculaire. Le volume du foie est devenu normal. Les crises d’épilepsie ont diminué progressivement et disparu après un an de traitement. A 6 ans, l’enfant est désormais capable de marcher sans aide, il a développé certaines capacités à effectuer des gestes de la vie de tous les jours et la communication avec son entourage s’est améliorée.
Dans leur conclusion, les auteurs citent des études précédentes où le miglustat n’a permis d’obtenir qu’un faible effet sur la progression neurologique dans des formes tardives du Sandhoff, voir aucun effet dans la maladie de Tay-Sachs. Les mécanismes d’action de cette thérapie combinée, sur le cerveau et le cœur restent peu clairs. Une action sur l’inflammation et le stress oxydatif est une possibilité avancée. L’amélioration observée chez cet enfant montre cependant le besoin d’études complémentaires qui viendraient confirmer le bénéfice obtenu par l’effet combiné de ces deux traitements.
Delphine Genevaz
Source : European Journal of Medical Genetics. December 2014. Ives T Villamizar-Schiller et all. Neurological and cardiac responses after treatment with miglustat and a ketogenic diet in a patient with Sandhoff disease.
