MPS 7 – Sly

Qu’est ce que la maladie ?

Le MPS VII a été identifié pour la première fois par le Dr Sly en 1972 et comprend un spectre de symptômes allant de légers à graves. La MPS VII est une maladie autosomique récessive, ce qui signifie qu’elle survient lorsque quelqu’un hérite de deux copies du gène altéré, une de chaque parent. Les porteurs, qui n’ont qu’une seule copie du gène altéré, ne présentent généralement pas de symptômes de la maladie.

Moins de 50 patients à présentation néonatale à modérée ont été rapportés depuis la description initiale de la maladie par Dr Sly en 1972. Toutefois, la fréquence de la maladie est peut-être sous estimée puisque la présentation la plus fréquente est la forme anténatale qui reste encore sous-diagnostiquée.

La maladie de Sly est de la famille des mucopolysaccharidoses (MPS). Les mucopolysaccharides sont de longues chaînes de molécules de sucre utilisées dans la construction des os, du cartilage, de la peau, des tendons et de nombreux autres tissus du corps. Au cours de la vie normale, il existe un processus continu de recyclage consistant à construire de nouveaux mucopolysaccharides et à décomposer les anciens. Le processus de décomposition et de recyclage nécessite une série d’outils biochimiques spéciaux appelés enzymes.

Les personnes atteintes de MPS VII sont absentes ou ont un faible taux d’une enzyme appelée bêta-glucuronidase qui est essentielle à la décomposition de 3 mucopolysaccharides, le sulfate de dermatane, le sulfate d’héparane et le sulfate de chondroïtine.

Lorsque les mucopolysaccharides ne sont pas complètement décomposés, ils restent stockés dans le corps. Les symptômes de MPS VII sont le résultat de l’accumulation de sulfate de dermatane, de sulfate d’héparane et de sulfate de chondroïtine dans les tissus du corps.

Pour aller plus loin dans le processus biochimique : La maladie de Sly est ainsi causée par le manque d’activité d’enzymes spécifiques nécessaires pour décomposer les molécules appelées glycosaminoglycanes (GAG), (autrefois appelées mucopolysaccharides.)

La mucopolysaccharidose de type VII (MPS VII) est causée par une mutation dans le gène GUSB qui entraîne une déficience ou une absence de l’enzyme bêta-glucuronidase. Cette enzyme joue un rôle crucial dans la dégradation des glycosaminoglycanes (GAGs), qui sont de longues chaînes de sucres complexes. En particulier, la bêta-glucuronidase est nécessaire pour décomposer deux types spécifiques de GAGs : le dermatane sulfate et l’héparane sulfate.

Dans les cellules normales, les GAGs sont constamment produits et décomposés. Cependant, chez les personnes atteintes de MPS VII, l’absence ou l’insuffisance de l’enzyme bêta-glucuronidase entraîne une accumulation progressive de GAGs dans les lysosomes, qui sont de petites structures à l’intérieur des cellules qui dégradent et recyclent les différents types de molécules.

L’accumulation de GAGs dans les lysosomes perturbe le fonctionnement normal des cellules et entraîne une augmentation de la taille des lysosomes. Cela peut affecter de nombreux types de cellules et de tissus, y compris le tissu conjonctif, les os, le cerveau, le foie, la rate et le cœur.
Au fil du temps, l’accumulation de GAGs peut entraîner une variété de symptômes et de complications, dont la gravité varie en fonction de la quantité d’enzyme que le corps est capable de produire. Les symptômes peuvent inclure une faiblesse musculaire, une réduction de la mobilité des articulations, un visage grossier, un agrandissement du foie et de la rate, des problèmes cardiaques, des problèmes de vision et une déficience intellectuelle.

Les symptômes de la MPS VII peuvent varier considérablement en fonction de la quantité d’enzyme que le corps est capable de produire. Les personnes atteintes de la forme sévère de la maladie peuvent présenter des symptômes à la naissance ou peu après, notamment une faiblesse musculaire, une réduction de la mobilité des articulations, un visage grossier, un agrandissement du foie et de la rate, des problèmes cardiaques et une déficience intellectuelle. Les symptômes peuvent être moins graves chez les personnes atteintes de formes moins sévères de la maladie.