- Les maladies Lysosomales
- La recherche
L'espoir de guérison
Une expertise partagée
- Les maladies Lysosomales
- La recherche
L'espoir de guérison
Une expertise partagée
L'espoir de guérison
Une expertise partagée
L'espoir de guérison
Une expertise partagée
La maladie de surcharge en esters de cholestérol, est une maladie lysosomale de la famille des sphingolipidoses. Elle est également connue sous le nom de dyslipidémie de type 3 ou hyperlipoprotéinémie de type II. Elle est une forme bénigne rare et beaucoup moins sévère, de la maladie de Wolman.
La maladie de surcharge en esters de cholestérol est une maladie héréditaire à transmission autosomique récessive. C’est-à-dire qu’elle se développe lorsque les deux parents transmettent les gènes défectueux à l’origine de cette maladie à leurs enfants. Il faut donc que les deux parents soient porteurs de cette variations du gène et qu’ils transmettent leur gène affectée. Les individus qui héritent d’une seule copie du gène muté sont généralement des porteurs sains (comme leurs parents), sans symptômes de la maladie.
La maladie de surcharge en esters de cholestérol est due à une mutation génétique qui affecte le gène appelé APOE. Ce gène est responsable de la production de l’apolipoprotéine E (apoE), une protéine qui joue un rôle clé dans le métabolisme des lipides.
L’apolipoprotéine E aide à éliminer les lipides, y compris le cholestérol et les triglycérides, de la circulation sanguine. Elle le fait en se liant aux lipoprotéines de basse densité (LDL), qui sont ensuite transportées au foie et décomposées.
Cependant, dans la maladie de surcharge en esters de cholestérol, une mutation du gène APOE interfère avec la capacité de l’apolipoprotéine E à se lier aux LDL. En conséquence, les lipides s’accumulent dans la circulation sanguine au lieu d’être éliminés. Cela conduit à des niveaux élevés de cholestérol et de triglycérides dans le sang, ce qui peut augmenter le risque de maladies cardiaques et autres problèmes de santé.
Il est important de noter que bien que la mutation génétique soit nécessaire pour la maladie, elle n’est pas suffisante pour causer la maladie par elle-même. D’autres facteurs, comme le régime alimentaire et le mode de vie, peuvent affecter le développement de la maladie chez les personnes qui ont la mutation génétique.
La maladie de surcharge en esters de cholestérol peut entraîner une variété de symptômes, qui sont principalement dus à l’accumulation de cholestérol et de triglycérides dans le corps. Les symptômes peuvent varier d’une personne à l’autre et peuvent inclure :
1. Xanthomes : Ce sont des dépôts de graisse qui apparaissent sous la peau, généralement sur les coudes, les genoux, les fesses, les tendons et parfois les paupières (xanthélasma). Ils sont souvent l’un des premiers signes visibles de la maladie.
2. Coronaropathie : Les personnes atteintes de cette maladie ont souvent des taux élevés de cholestérol et de triglycérides, ce qui peut augmenter le risque de développer une maladie coronarienne. Cela peut entraîner des symptômes tels que l’angine de poitrine (douleur thoracique), l’essoufflement et un risque accru de crise cardiaque.
3. Pancréatite : Dans certains cas, la maladie peut entraîner une inflammation du pancréas, ce qui peut provoquer des douleurs abdominales, des nausées et des vomissements.
4. Signes neurologiques : Dans de rares cas, la maladie peut affecter le système nerveux, entraînant des symptômes tels que la perte de mémoire, la confusion et la démence.
Il est important de noter que la gravité et l’apparition des symptômes peuvent varier considérablement d’une personne à l’autre, et certaines personnes atteintes de cette maladie peuvent ne présenter que des symptômes légers ou même ne pas présenter de symptômes du tout. De plus, la présence de ces symptômes ne signifie pas nécessairement que quelqu’un a cette maladie, car ils peuvent également être causés par d’autres conditions médicales.
La maladie de surcharge en esters de cholestérol peut être difficile à diagnostiquer car ses symptômes peuvent varier considérablement et peuvent être similaires à ceux d’autres maladies. Cependant, le diagnostic peut être établi grâce à une combinaison d’examens physiques, d’antécédents médicaux et de tests de laboratoire, tels que :
1. Examen physique : Un médecin peut chercher des signes de xanthomes, qui sont des dépôts de graisse sous la peau qui peuvent être un signe de la maladie.
2. Antécédents médicaux : Un médecin peut poser des questions sur les antécédents médicaux du patient, y compris les antécédents familiaux de maladies cardiaques ou de dyslipidémie.
3. Tests de laboratoire : Des tests sanguins peuvent être effectués pour mesurer les niveaux de cholestérol et de triglycérides. Un profil lipidique typique de la dyslipidémie de type 3 comprend des niveaux élevés de cholestérol et de triglycérides, ainsi que la présence d’une fraction de lipoprotéines appelée lipoprotéines de densité intermédiaire (IDL).
4. Test génétique : Un test génétique peut être effectué pour rechercher des mutations dans le gène APOE, qui sont associées à la maladie. Cependant, la présence d’une mutation dans ce gène ne signifie pas nécessairement que quelqu’un a ou aura la maladie, car d’autres facteurs, comme le régime alimentaire et le mode de vie, peuvent également jouer un rôle.
En raison de la complexité du diagnostic, il est généralement recommandé que les personnes qui pourraient avoir cette maladie soient évaluées par un spécialiste, tel qu’un endocrinologue ou un cardiologue.
Le dépistage pour les personnes à risques (parenté) et désir de grossesse.
Vous pouvez demander à votre médecin, une consultation de conseil génétique pour vous informer sur le mode de transmission de la maladie et sur le risque qu’une personne a de développer et/ou de transmettre la maladie dans l’avenir. Et aborder les possibilité de dépistage.
Le dépistage de personnes à risque, concerne en particulier les frères et sœurs d’un malade. Il permet d’identifier un malade avant l’apparition de symptômes. Elle permet d’identifier dans la famille du malade les porteurs sains et les personnes atteintes de la maladie qui n’auraient pas encore développé les manifestations (frères et sœurs du malade).
Le dépistage prénatal concerne les couples ayant déjà eu un enfant malade. Le but du diagnostic prénatal est de déterminer au cours de la grossesse si l’enfant à naître est atteint ou non de la maladie.
La prise en charge de la maladie de surcharge en esters de cholestérol est complexe et limité. Elle nécessite une collaboration étroite entre les patients, leur famille et une équipe médicale spécialisée. Chaque patient peut présenter des besoins spécifiques, et la stratégie de traitement doit être adaptée en fonction de leur situation clinique.
Des consultations expertes dans toute la France
La prise en charge de la maladie se conçoit au mieux dans le cadre de consultations pluridisciplinaires. Elles réunissent les compétences de plusieurs intervenants médicaux et paramédicaux. Suite au diagnostic vous serez orienté vers le centre expert (centre de référence) du syndrome de Papillon-Lefevre le plus proche de votre domicile.
Les dispositifs de soins sont structurés en filière de santé et Centre de référence
– la filière Groupement des Maladies Héréditaires du Métabolisme (G2M).
Suivi médical régulier : Les patients atteints de CESD doivent être suivis régulièrement par un médecin spécialisé en métabolisme lipidique ou en génétique médicale. Le suivi médical permet de surveiller l’évolution de la maladie, de détecter et de gérer les complications et de réévaluer le traitement au fil du temps.
Gestion de la dyslipidémie : Les patients atteints de CESD ont souvent des niveaux élevés de cholestérol dans le sang. La gestion de la dyslipidémie peut inclure des modifications du régime alimentaire, de l’exercice physique et, dans certains cas, des médicaments hypocholestérolémiants, tels que les statines, pour contrôler les niveaux de cholestérol.
Thérapie de remplacement enzymatique (TRE) : Dans certaines situations, une TRE peut être envisagée pour traiter le CESD. La TRE consiste en l’administration régulière d’une enzyme spécifique appelée lipase acide lysosomale (LAL) qui est déficiente chez les patients atteints de CESD. L’objectif est de réduire l’accumulation d’esters de cholestérol dans les tissus. En 2015, un traitement par enzymothérapie à été validé par l’agence européenne du médicament (EMA). Il s’agit du Kanuma® (sebelipase alfa), nom commercial de la nouvelle enzymothérapie pour le traitement du déficit en lipase acide lysosomale (maladie de Wolman et surcharge en esters du cholestérol). Ce traitement est proposé par le laboratoire Synageva Biopharma SAS.Cependant, .
Gestion des symptômes spécifiques : Les xanthomes cutanés et d’autres symptômes liés à l’accumulation d’esters de cholestérol peuvent être gérés de manière symptomatique. Par exemple, les xanthomes peuvent être retirés chirurgicalement si nécessaire.
Éducation et soutien psychologique : L’éducation du patient et de sa famille sur la maladie, la gestion des symptômes et la prévention des complications est essentielle. Un soutien psychologique peut également être important pour faire face aux défis liés à la maladie.
Prévention des complications : En raison de l’accumulation d’esters de cholestérol, les patients atteints de CESD sont plus à risque de développer des complications telles que des problèmes hépatiques, cardiovasculaires et gastro-intestinaux. La prévention de ces complications nécessite une gestion proactive de la maladie et une prise en charge médicale appropriée.
Depuis 1990, Vaincre les Maladies Lysosomales est le premier financeur associatif de la recherche sur les maladies Lysosomales en France. De nombreux projets de recherche ont été subventionnés grâce à la solidarité et l’engagement associatif. Rejoignez nous pour poursuivre l’effort et vaincre la maladie.
La recherche sur la maladie de surcharge en esters de cholestérol (et Wolman) est en cours et vise à développer de nouvelles thérapies qui peuvent améliorer la qualité de vie et augmenter la durée de vie des personnes atteintes de cette maladie.
1. Thérapie de remplacement enzymatique (TRE) : La TRE est une approche qui a été utilisée avec succès pour traiter d’autres maladies lysosomales. Elle implique l’administration de l’enzyme manquante ou défectueuse à l’organisme. Si un traitement a été validé en 2015, des développements complémentaires sont envisageables.
2. Thérapie génique : La thérapie génique vise à corriger ou à remplacer le gène défectueux à l’origine de la maladie. Dans le cas de la maladie de surcharge en esters de cholestérol , cela signifierait cibler le gène LIPA. Plusieurs études sont en cours pour évaluer l’efficacité et l’innocuité de la thérapie génique pour cette maladie.
3. Transplantation de cellules souches : Des études sont également en cours pour évaluer l’efficacité de la transplantation de cellules souches pour traiter la maladie de surcharge en esters de cholestérol . Cette approche pourrait aider à rétablir une certaine fonction enzymatique, mais elle comporte également des risques significatifs.
4. Nouveaux médicaments : D’autres recherches visent à développer de nouveaux médicaments qui peuvent ralentir la progression de la maladie ou gérer ses symptômes.
Kanuma® : un traitement pour la maladie de Wolman et la surcharge en esters du cholestérol
Le 1er septembre dernier 2015, l’agence européenne du médicament (EMA), accordait une autorisation de mise sur le marché (AMM) pour le Kanuma® (sebelipase alfa), nom commercial de la nouvelle enzymothérapie...
Maladie de Wolman et surcharge en Esters du Cholestérol
Lancement d’un essai clinique de phase III pour une enzymothérapie développée par le laboratoire Synageva pour le traitement du déficit en lipase acide lysosomale. La phase de recrutement de patients...
Incidence de la douleur chez des enfants atteints de maladies lysosomales
Florence REITER Financement bourse VML 2005 : 10 000 € Souhaitée et financée par VML, les résultats d'une étude portant sur la douleur chez l'enfant malade sont à présent publics....
Docteur Laurent YVAN-CHARVET Inserm U 1065 - Nice Financement bourse VML 2013 : 40 000 € Descriptif : Le rôle de la lipase acide lysosomale...
Incidence de la douleur chez des enfants atteints de maladies lysosomales
Florence REITER Financement bourse VML 2005 : 10 000 € Souhaitée et financée par VML, les résultats d'une étude portant sur la douleur chez l'enfant...
S'informer sur Maladie de surcharge en esters du cholestérol
