Gangliosidoses à GM2 (Tay-Sachs, Sandhoff)

Qu’est ce que la maladie ?

Les signes cliniques de la maladie de Tay-Sachs et de la maladie de Sandhoff sont en effet très similaires. C’est l’accumulation dans les cellules d’une substance appelée ganglioside GM2 qui est à l’origine de ces maladies, d’où leur nom général. Leur nom commun vient des médecins qui les ont décrites dans l’histoire.

D’abord décrite cliniquement dans les années 1881 et appelée maladie de Tay-Sachs, la distinction entre les deux maladies s’est faite dans un second temps (aux environs de 1960) et réside au niveau biologique.

Il s’agit de maladie rare, héréditaire à transmission autosomique récessive. C’est-à-dire qu’elle se développe lorsque les deux parents transmettent les gènes défectueux à l’origine de cette maladie à leurs enfants. Il faut donc que les deux parents soient porteurs de cette variations du gène et qu’ils transmettent leur gène affectée. Les individus qui héritent d’une seule copie du gène muté sont généralement des porteurs sains (comme leurs parents), sans symptômes de la maladie.

Le gène responsable de la mutation à l’origine de la maladie est localisé sur le chromosome 5 (5q13).

Les gangliosidoses à GM2 sont des maladies liées à un trouble du métabolisme des glycosphingolipides, provoqué par un mauvais fonctionnement du lysosome, entrainant une accumulation de ganglioside GM2 dans les cellules.

Nous attirons votre attention que la maladie évolue différemment chez chaque patient. Les informations d’ordre général contenues dans ces pages sont donc à prendre avec précautions et ne remplacent pas le lien avec vos médecins.

Que ce soit pour la maladie de Tay-Sachs ou la maladie de Sandhoff, il en existe trois formes cliniques selon l’âge de début :

les formes infantiles précoces (type 1) débutent entre 3 et 6 mois et snt par des sursauts inépuisables au bruit (clonies audiogènes). Une tache rouge cerise au fond d’œil est quasi-constante mais non spécifique. Une macrocéphalie existe avec mégalencéphalie. La stagnation puis la régression psychomotrice s’accompagnent d’une hypotonie, d’un syndrome tétrapyramidal, d’une cécité et d’une épilepsie comportant souvent des crises partielles. Dans la maladie de Sandhoff précoce, le tableau neurologique s’associe à une viscéromégalie, à une atteinte osseuse et, parfois, à une neuropathie périphérique. Le décès survient dans la petite enfance entre 3 et 5 ans ;

les formes juvéniles (type 2) débutent entre 2 et 6 ans. Elles se traduisent par une ataxie cérébelleuse, des troubles du comportement et une détérioration intellectuelle avec perte du langage. Elles évoluent vers un syndrome cérébellospastique, une épilepsie partielle ou myoclonique, une perte de la vision (atrophie optique et rétinite pigmentaire plutôt que tache rouge cerise), aboutissant à un état grabataire et au décès du patients vers 10-15 ans ;

les formes adultes (type 3) peuvent débuter vers l’âge de 10 ans mais ne sont souvent diagnostiquées qu’à l’âge adulte. Le tableau clinique peut être celui d’une dégénérescence spinocérébelleuse ou celui d’une amyotrophie spinale juvénile avec neuropathie motrice pure. Il peut y avoir ou non une atteinte intellectuelle ou des troubles du comportement, voire un tableau psychiatrique sévère.