Niemann Pick A et B

Les maladies de Niemann Pick A et B sont des maladies lysosomales de la famille des lipidoses. Ces pathologies se manifestent soit dans l’enfance, dans l’adolescence ou à l’âge adulte. Elles présentent ainsi plusieurs formes de la plus sévère et précoce, à des formes adultes.

Elles sont totalement distinctes de Niemann-Pick type C malgré un nom commun.

Qu’est ce que la maladie ?

De transmission autosomique récessive, la maladie de Niemann-Pick est une maladie lysosomale due au déficit de l’activité de la sphingomyélinase acide, l’enzyme qui hydrolyse la sphingomyéline en céramide. Ce défaut est responsable de la surcharge des cellules en sphingomyéline. Au plan international et recherche, la maladie peut être mieux connu sous le nom de ASMD (déficit en sphingomyélinase acide)

En raison de la présentation clinique, on distingue trois types de maladie de Niemann-Pick,

Niemann-Pick type A (fréquence en France d’environ 1/500 000)
Niemann-Pick type B (fréquence en France d’environ 1/200 000)
Niemann-Pick type C, qui fait l’objet d’une fiche de présentation spécifique

Les formes de type A, sont les plus sévères, se caractérisent par un début dans la première année, avec des troubles digestifs, une altération de l’état général, une hépatosplénomégalie majeure (également appelée hypertrophie du foie, est l’augmentation du volume du foie), et une atteinte neurologique sévère (arrêt du développement psychomoteur, hypotonie). La dégradation neurologique et les infections pulmonaires conduisent rapidement au décès.

Dans les formes de type B, l’âge de début est très variable (jusqu’à l’âge adulte) et le signe le plus constant est l’hépatosplénomégalie (également appelée hypertrophie du foie, est l’augmentation du volume du foie), souvent associée à des signes pulmonaires.

On trouve la maladie de Niemann-Pick dans toutes les populations : Amérique du Nord, Amérique du Sud, Europe, Afrique, Asie, Australie. Cependant un nombre plus élevé de cas a été signalé dans certaines populations :

juive Ashkenaze (types A et B),
canadienne française de Nouvelle-Ecosse (type D)
du Maghreb (Tunisie, Maroc et Algérie) (type B),
hispano-américaine du sud du Nouveau-Mexique et du Colorado (type C)

Quels sont les signes ?

L’évolution dépend de la forme de la maladie et de l’âge du patient lors de la première manifestation.

Le type A Niemann-Pick débute dès les premieres semaines, mois de la vie. Les symptômes sont :

des difficultés digestives (vomissements, diarrhées),
un gros abdomen entre l’âge de 3 et 6 mois (hépato et/ou splénomégalie),
des signes neurologiques (régression psychomotrice progressive),
une tache rouge cerise au fond d’œil,
généralement une détérioration très rapide aboutissant au décès entre l’âge de 2 et 3 ans.

On observe d’autres signes non neurologiques, tels que des difficultés à s’alimenter, un retard de croissance, des signes gastro-intestinaux (constipation, diarrhée et vomissements), des infections respiratoires récurrentes, la persistance de taux élevés de transaminases et une irritabilité. Les manifestations neurologiques précoces de la maladie incluent : hypotonie musculaire, faiblesse et difficultés à s’alimenter. Les enfants atteints présentent un ralentissement de la croissance linéaire et une perte de poids. Vers l’âge de 6 mois, un retard de développement global devient évident et une régression du développement est observée. À mesure que l’enfant grandit, la perte de la fonction motrice et la détérioration des capacités intellectuelles deviennent progressivement handicapantes. Après l’âge de 6 mois, tous les enfants finissent par présenter une tache rouge cerise dans la région maculaire de la rétine. La pneumopathie interstitielle entraîne des infections respiratoires fréquentes et, assez souvent, une insuffisance respiratoire. L’ostéoporose est courante, vraisemblablement due à des infiltrations et à un apport alimentaire insuffisant.

Le type B Niemann-Pick ( aussi dénommé ASMD pour déficit en sphingomyélinase acide) est du point de vue biochimique similaire au Type A, mais la symptomatologie est très différente :

augmentation de volume de l’abdomen qui peut être décelée dès la première enfance,
il n’y a pas ou peu de troubles neurologiques, par exemple pas de perte des facultés motrices,
certains patients peuvent présenter des infections respiratoires répétées,
le fond d’œil est en général normal,
retard staturo-pondéral fréquent.
L’évolution est le plus souvent très longue, les patients atteignant l’âge adulte.

Diagnostics et dépistages ?

Tous les types de maladie de Niemann-Pick ont des symptômes variés. Un symptôme seul ne permet ni de poser ni d’exclure le diagnostic de maladie de Niemann-Pick. C’est pourquoi il est difficile de faire le diagnostic de la maladie de Niemann-Pick sans effectuer les tests appropriés.

Le diagnostic est confirmé par des tests grâce au dosage de l’activité de la sphingomyélinase acide.

Diagnostic prénatal et Conseil génétique

En cas de grossesse à risque, un diagnostic prénatal est possible par dosage de l’activité de la sphingomyélinase acide ou par analyse d’ADN si les deux variants pathogènes de SMPD1 ont été identifiés dans la famille.

Le mode de transmission est autosomique récessif. Un conseil génétique doit être proposé aux parents à risque, afin de les informer que le risque de transmission de la maladie associé à chaque grossesse est de 25 %.

Quelle prise en charge ?

En l’absence de traitement spécifique, la prise en charge de la maladie de Niemann Pick est essentiellement symptomatique.

Des consultations expertes dans toute la France

La prise en charge de la maladie se conçoit au mieux dans le cadre de consultations pluridisciplinaires. Elles réunissent les compétences de plusieurs intervenants médicaux et paramédicaux.

Les dispositifs de soins sont structurés en filière de santé et Centre de référence

– la filière Groupement des Maladies Héréditaires du Métabolisme (G2M).

La recherche scientifique ?

Depuis 1990, Vaincre les Maladies Lysosomales est le premier financeur associatif de la recherche en France pour les maladies lysosomales. De nombreux projets de recherche ont été et sont subventionnés grâce à la solidarité et l’engagement associatif. Des projets spécifiques à la maladie ou transversaux. Rejoignez nous pour poursuivre l’effort et vaincre la maladie.

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