Les Maladies Lysosomales, c’est quoi ?

Qu’est-ce qu’une maladie lysosomale ?

Des maladies génétiques rares

Sous l’appellation de « maladies lysosomales » sont regroupées une cinquantaine d’affections handicapantes de l’enfant et de l’adulte dont le point commun est une déficience génétique induisant un défaut de fonctionnement au niveau du lysosome.

Près de 3 000 personnes sont atteintes par l’une de ces maladies lysosomales en France, et 150 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année, soit près d’un nouveau diagnostic tous les deux jours.

Au cours de leur fonctionnement, les cellules de notre corps renouvellent sans cesse leurs composants. Elles produisent continuellement des métabolites que l’on pourrait appeler schématiquement appeler des « déchets cellulaires ». Et ce sont alors les lysosomes qui vont ensuite s’occuper d’éliminer et retraiter ces déchets.

Situé au cœur de chacune de nos cellules, le lysosome a pour rôle de recycler ces matières (appelées métabolites) issues du fonctionnement cellulaire. Le lysosome est en quelque sorte « l’usine de retraitement » de ces déchets. Il contient toutes les substances nécessaires à la transformation de grosses molécules en plus petites unités que l’organisme pourra ensuite soit réutiliser, recycler ou soit éliminer.

Parmi ces substances, il y a des protéines spécifiques appelées « enzymes » qui jouent un rôle majeur dans la transformation et la dégradation d’un produit. La majorité des maladies lysosomales est due à l’absence ou au déficit d’une enzyme.

Le lysosome contient aussi des « protéines de transport » qui permettent de faire sortir certaines molécules pour qu’elles puissent aller vers d’autres parties de la cellule. Certaines maladies de surcharge lysosomale sont dues à une protéine de transport défectueuse.

Dans les deux cas, cela provoque une accumulation dans les lysosomes, du produit qui n’a pas été dégradé ou évacué. C’est cette accumulation qui va littéralement surcharger la cellule, d’où le nom de maladie de surcharge lysosomale. Les métabolites s’accumulent progressivement dans les cellules avec pour conséquence, d’en perturber leur fonctionnement.

Chaque maladie lysosomale est d’origine génétique et implique un gène différent. C’est ce gène qui code et donne l’odre de fabrication d’une protéine spécifique qui possède une fonction précise au sein du lysosome, soit de la dégradation du métabolite, soit de son transport. Un défaut du gène entraîne soit une non-production de la protéine correspondante, soit son dysfonctionnement. Le métabolite concerné n’est alors plus ou mal pris en charge dans le lysosome et s’accumule. Les cellules vont progressivement s’engorger et les différents organes ne vont plus fonctionner normalement.

Des conséquences lourdes

Dans une maladie lysosomale, pour une raison génétique, le lysosome n’assure pas ou pas suffisamment sa fonction de recyclage et d’élimination des déchets. Les métabolites s’accumulent progressivement dans les cellules et par conséquence, dans les tissus du corps de l’enfant ou de l’adulte malade et en perturbent leur fonctionnement.

Cette accumulation va entraîner l’apparition de lésions au niveau de différents organes : os, cœur, poumons, foie, rate, cerveau… provoquant des troubles particulièrement graves et irréversibles.

Le plus souvent, les signes révélateurs de la maladie sont absents à la naissance. Ils n’apparaissent qu’après une période d’évolution de quelques mois, de plusieurs années, voire même à l’âge adulte.

Sans traitement adéquate, un polyhandicap et un diagnostic vital prononcé sont les conséquences ultimes des maladies lysosomales.

Pourquoi ces maladies sont-elles génétiques ?

Une maladie génétique est due à une mutation (faute d’orthographe) qui peut se produire dans la succession des lettres composant la séquence d’un gène. Cela se traduit par la fabrication d’une protéine anormale ou par son absence.

>>voir le chapitre Génétique et Transmission

Pourquoi ces maladies sont-elles héréditaires ?

Chez les parents d’individus malades, une copie altérée du gène impliqué dans la maladie c’est-à-dire avec une « faute d’orthographe » (mutation), se trouve dans toutes les cellules ainsi que dans un certain nombre de leurs cellules sexuelles (spermatozoïde ou ovule). Tout comme les gènes normaux, le gène altéré peut donc être transmis des parents aux enfants. Cette transmission des parents à la descendance est l’hérédité.

>>voir le chapitre Génétique et Transmission

Liste des maladies Lysosomales

Les maladies lysosomales, un groupe de plus de 50 maladies :

Les Lipidoses :

Austin
Fabry
Farber
Gaucher (type I, II et III)
Gangliosidose à GM1(Landing)
Krabbe
Leucodystrophie Métachromatique
Sandhoff
Niemann - Pick (A/B et C)
Schindler-Kanzaki
Tay-Sachs
Wolman
Maladie de surcharges en esters de cholestérol

La Glycogénose Type 2 :

Les oligosaccharidoses et glycoprotéinoses :

Aspartylglucosaminurie
Fucosidose
Mannosidoses alpha
et bêta
Mucolipidose type II (I Cell)
Mucolipidose type III (Pseudo Hurler)
Mucolipidose type IV
Sialidoses
Galactosialidoses

Anomalies du transfert lysosomal :

Les Mucopolysaccharidoses (MPS) :

MPS I (Hurler, Hurler-Scheie, Scheie)
MPS II (Hunter)
MPS III (Sanfilippo A, B, C et D)
MPS IV (Morquio A et B)
MPS VI (Maroteaux-Lamy)
MPS VII (Sly)
MPS IX